Ramona står over for udfordringer på alle fronter. Hendes chef presser hende konstant, hendes yngste barn er ved at lære at gå på toilettet, hun har en mor, der ikke er bange for at kritisere hende, og som om det ikke var nok, er hendes mand utro. Derfor bliver den varslede voldsomme orkan blot endnu en udfordring, som Ramona må klare. Mens hun kæmper for at evakuere sin familie, tager hun også et barn fra nabolaget under sine vinger – og selvfølgelig klassens marsvin, Clarence Thomas.